Ципрофлоксацин и энрофлоксацин

ENROFLOXACIN

Ципрофлоксацин и энрофлоксацин

ENROFLOXACIN -ЭНРОФЛОКСАЦИН

Физико-химические свойства– фторхинолоно-вый антибиотик; бледно-желтый кристаллический порошок. Мало растворим в воде. Химическая формула энрофлоксацина сходна с таковой у ци-профлоксацина (у энрофлоксацина имеется до­полнительная этиловая группа на пиперазинило-вом кольце), утвержденного для применения в гу­манитарной медицине.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -таблетки энрофлоксацина следует хранить в гер­метичной упаковке при температуре не выше 30°С, если нет других указаний производителя. Не допускать воздействия прямых ультрафиоле­товых лучей.

Фармакологическое действие – энрофлокса-цин является бактерицидным препаратом.

Сте­пень бактерицидного действия зависит от концен­трации энрофлоксацина, при этом гибель чувстви­тельных к препарату бактериальных клеток на­блюдается в течение 20-30 мин после его воздей­ствия.

Энрофлоксацин оказывает значительный постантибиотический эффект в отношении грамо-трицательных играмположительных бактерий, проявляет эффективность как в латентной фазе, так и фазе размножения бактерий. Механизм дей-

ствия не достаточно хорошо изучен, но полагают, что препарат ингибирует бактериальную ДНК-ги-разу (II тип топоизомеразы), тем самым, предот­вращая процесс сверхспирализации и синтеза ДНК.

Энрофлоксацин и ципрофлоксацин обладают одинаковым спектром активности. Оба препарата эффективны в отношении многих грамотрицатель-ных бацилл и кокков, включая многие виды и штаммы Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella sp., E. coli, Enterobacter, Campylobacter, Shigella, Salmonella, Aeromonas, Haemophilus, Proteus, Yersinia, Serratia и Vibrio.

У энрофлоксацина и ципрофлоксацина от­личается минимальная ингибирующая концентра­ция для большинства этих патогенов. Как правило, к этим препаратам чувствительны также: Brucella sp., Chlamydia trachomatis, Staphylococci (включая пенициллиназо-продуцирующие и метициллин-устойчивые штаммы), Mycoplasma и Mycobacterium sp.

(но не возбудитель болезни Джона).

Фторхинолоны проявляют вариабельную ак­тивность в отношении большинства Streptococci и обычно не рекомендуются для лечения заболева­ний, вызванных этими микроорганизмами. Препа­раты обладают слабой активностью в отношении большинства анаэробов и неэффективны при ле­чении анаэробных инфекций.

Устойчивость возникает путем мутации, осо­бенно у Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumo­nia, Acinetobacter и энтерококков, но, предполага­ется, что плазмидоопосредованной устойчивости не возникает.

Применение/ Показания– энрофлоксацин ут­вержден для применения собакам и кошкам (толь­ко перорально) для лечения заболеваний, вызван­ных чувствительной к препарату микрофлорой. Энрофлоксацин также утвержден для применения крупному рогатому скоту (но не коровам молочно­го направления продуктивности и не телятам), ку­рам и индейкам.

Фармакокинетика– энрофлоксацин и ципро­флоксацин хорошо абсорбируются после перо-рального поступления у большинства видов жи­вотных.

Но у собак биодоступность после перо-рального применения энрофлоксацина (около 80%) примерно в два раза больше таковой у ципро­флоксацина.

По имеющимся данным, 50% от мак­симальной концентрации достигается в течение 15 мин после введения препарата, максимальный уровень наблюдается через 1 ч. Наличие корма в желудке может несколько уменьшить скорость всасывания препарата, но не снижает степень вса­сывания.

Энрофлоксацин и ципрофлоксацин распреде­ляются по всему организму. У собак объем распре­деления составляет 2,8 л/кг и только 27% от посту­пившего препарата связывается с белками плазмы крови.

Высокие концентрации обнаруживаются в желчи, почках, печени, легких и в репродуктивной системе (включая секрет и ткани предстательной железы). Терапевтические концентрации также достигаются в костях, синовиальной, внутриглаз­ной, плевральной жидкостях, коже и мышцах.

Препарат в низких концентрациях выявляется в цереброспинальной жидкости, достигая уровня только 6-10% от концентрации его в сыворотке крови.

Энрофлоксацин/ципрофлоксацин выводятся через почки и другими путями. Примерно 15-50% выводится с мочой в неизменном виде посредст­вом канальцевой секреции и клубочковой фильт­рации. Энрофлоксацин/ципрофлоксацин метабо-лизируются до различных метаболитов, менее ак­тивных, чем исходные соединения. Примерно 30-40% циркулирующего энрофлоксацина мета-болизируется до ципрофлоксацина.

Эти метабо­литы выводятся с мочой и фекалиями. Из-за двой­ного способа выведения (через почки и печень), у животных с существенно ослабленной функцией почек период полувыведения может слегка удли­няться, концентрация в сыворотке крови повы­шаться, что, однако не всегда требует коррекции дозы. Элиминационный период полувыведения составляет приблизительно 4-5 ч у собак и 6 ч у кошек.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ти/ Влияние на репродукцию– энрофлоксацин противопоказан мелким и средним породам собак в возрасте от 2 до 8 мес.

Были замечены изменения в суставных хрящах при назначении препарата в дозах, превышающих терапевтические в 2-5 раз, в течение 30 дней, хотя клинические симптомы про­явились только при 5-кратных передозировках.

Крупные и гигантские породы собак могут нахо­диться в фазе активного роста более 8 мес, поэто­му свыше 8 месяцев может потребоваться, чтобы не допустить повреждений хрящей. Хинолоны также противопоказаны животным с повышенной чувствительностью к ним.

Так как иногда отмечались случаи возникнове­ния кристаллурии на фоне лечения ципрофлокса-цином, при назначении энрофлоксацина или ци­профлоксацина важно не допустить дегидратации животного. У человека ципрофлоксацин может вызвать стимуляцию ЦНС, поэтому животным с судорожными расстройствами его также следует

Источник: https://studopedia.su/15_117964_ENROFLOXACIN.html

Биология и медицина

Ципрофлоксацин и энрофлоксацин

В ходе обмена веществ в организме многих животных энрофлоксацин частично преобразуется в ципрофлоксацин . Для определения концентрации энрофлоксацина в тканях организма животныхможно использовать различные методы. Тип применяемого метода исследованияможет оказать значительное влияние на его результаты.

Например, методколичественного определения биологической активности лекарственныхпрепаратов позволяет определить как активные метаболиты энрофлоксацина(ципрофлоксацин), так и сам энрофлоксацин. В отличие от этого метода,жидкостная хроматография высокого разрешения позволяет обнаружить толькоисходное лекарственное вещество (энрофлоксацин).

Таким образом, прииспользовании метода количественного определения биологической активностиконцентрация энрофлоксацина в организме животных часто превышает значениеконцентрации энрофлоксацина, измеренное путем жидкостной хроматографиивысокого разрешения.

Минимальную дозу антибиотика, угнетающую рост бактерийin vitro, можно определять любым из этих методов, поскольку энрофлоксацин входе обмена веществ не преобразуется в ципрофлоксацин. Метаболиты орбифлоксацина и дифлоксацина , по-видимому, не являются активными.

После перорального введения энрофлоксацин, орбифлоксацин и дифлоксацинбыстро и практически полностью (более 80%) поглощаются желудочно-кишечнымтрактом. Магний и алюминий уменьшают пероральную абсорбцию.

Послеперорального введения собакам пероральная биологическая доступность норфлоксацина и ципрофлоксацинасущественно снижается. Для собак биологическая доступность ципрофлоксацинаможет составлять всего 30%.

При введении одинаковых доз биологическаядоступность (необходимая концентрация) ципрофлоксацина составляет менее 35%такого же показателя энрофлоксацина.

Различная биологическая доступностьантибиотиков при пероpaльном ввeдeнии живoтным приводит к тому, чтоконцентрация ципрофлоксацина в плазме менее предсказуема, чем концентрацияэнрофлоксацина.

Невозможность прогнозирования концентрации лекарственноговещества в плазме является нежелательным свойством антибиотиков на основефторированных хинолонов, потому что эффективность препарата, как правило,значительно увеличивается при высокой концентрации его в плазме. Припероральном введении энрофлоксацина максимальная концентрация его в плазмедостигается через 1-2,5 часа. Концентрация энрофлоксацина в плазмеувеличивается пропорционально дозе.

Количественный анализ полной микробиологической активности энрофлоксацинапоказал, что максимальная концентрация данного антибиотика (а также егоактивных метаболитов) при внутривенном введении совакам два раза в день втечение четырех дней в дозах 2,5 мг/кг, 5мг/кг и 11 мг/кг сотавляютсоответственно 1Д мкг/мл, мкг/мл и 4,56 мкг/мл.

Эти данные можно сравнитьсо значением минимальной дозы антибиотика, угнетающей рост бактерий invitro, для микроорганизма, на который оказывается воздействие.

В отличие отданных, полученных методом количественного определения полноймикробиологической активности, максимальная концентрация энрофлоксацина,определенная методом жидкостной хроматографии высокого разрешения послевведения разовой дозы объемом 5 мг/кг, составило 1,3 мкг/мл.

Максимальнаяконцентрация антибиотика при пероральном введении меньше приблизительно на8%, хотя биологическая доступность препарата приближается к 100%. Приподкожном введении – максимальная концентрация антибиотика превышаетмаксимальное значение, которое достигается при пероральном применении такойже дозы.

В настоящее время не имеется препаратов энрофлоксацина для внутривенноговведения. Существует препарат для парентерального введения, предназначенныйдля животных, которым его невозможно ввести перорально, а также для техживотных, которым необходимо обеспечить максимальную концентрацию препаратав плазме и тканях.

Такой препарат предназначен для внутримышечного илиподкожного введения, однако при условии соблюдения осторожности его можновводить и внутривенно. Быстрое внутривенное введение может вызвать тошнотуили рвоту. У некоторых животных наблюдалась анафилактическая реакция .

Препарат необходимо развести в солевом растворе и вводить медленно (втечение 2-3 минут) с целью минимизации этих негативных реакций;

Фторированные хинолоны не вступают в активную реакцию связывания ссывороткой или белками тканей. Эти антибиотики растворяются в липидах ипоэтому легко распределяются по большей части тканей тела, включая костнуюткань, предстательную железу, также попадают в желчь и мочу.

Объемраспределения энрофлоксацина в организме нормальных взрослых собак составляет 2,7 л/кг. Более высокой концентрации энрофлоксацина можнодостичь во многих тканях, включая легкие, печень, почки, селезенку, мышцы,а также в моче и желчи ( табл. 2(vet8) ).

Эффективной концентрации для воздействия на многие бактерии можнодостигнуть в предстательной железе и центральной нервной системе, хотя дляборьбы с микроорганизмами, у которых значение МИК приближается к критическому, вероятно, потребуется применение несколькихпрепаратов или увеличение дозы.

Максимальная концентрация препарата втканях, как правило, достигается не так быстро, как максимальнаяконцентрация в плазме. Однако период полувыведения препарата из тканей,вероятно, будет более продолжительным (5-6 часов).

И энрофлоксацин, и ципрофлоксацин выводятся вместе с мочой в практическинеизмененном виде. Однако небольшая часть энрофлоксацина в ходе обменавеществ трансформируется (по-видимому, печенью. однако, возможно, и другимитканями) в микробиологически активные метаболиты, включая дифрофлоксацин .

В организме и собак и кошек энрофлоксацин в ходе обмена веществ трансформируется в ципрофлоксацин .

Данные лабораторных исследований показывают, что критическое значениеминимальной дозы ципрофлоксацина, угнетающей рост бактерий in vitro (< 2мкг/мл), будет достигнуто у животных обоих видов при введении им дважды вдень перорально доз антибиотика в объеме Ь мг/кг.

Преобразованиелекарственного вещества в ходе обмена веществ в активный метаболит нетолько увеличивает антимикробную эффективность энрофлоксацина, но иувеличивает продолжительность антимикробного действия.

При повышенномсодержании щелочи в моче увеличивается количество антибиотика, способногораспространяться в моче, что увеличивает резорбцию энрофлоксацина иципрофлоксацина, а также период полувыведения. Период полувыведения энрофлоксацина и его активных метаболитов для собак составляет от 6,5 ч(2,75 мг/кг) до 4,0 ч (5,5 мг/кг дважды в день в течение четырех дней. В тоже время период полувыведения собственно энрофлоксацина (5 мг/кгвнутривенно) составляет от 2,5 часов до 3,9 часов. Период полувыведениямарбофлоксацина составляет приблизительно 10 часов.

Различие в данных, полученных путем анализа собственно энрофлоксацина(жидкостная хроматография высокого разрешения), и данных, полученных прианализе активных метаболитов, количественное определение микробиологическойактивности позволяет предполагать, что при введении ципрофлоксацинапациентам, получающим энрофлоксацин, достигается дополнительныйантибактериальный эффект. Данный факт, менее значительная биологическаядоступность ципрофлоксацина, сходство в антимикробном спектреципрофлоксацина и энрофлоксацина, а также неправомерность использованиявместо ветеринарного продукта лекарственного вещества, предназначенного длялечения людей, ставят под вопрос возможность использования ципрофлоксацинавместо энрофлоксацина в ветеринарии. Рекомендуемая в настоящее время кприменению доза энрофлоксацина не всегда позволяет достичь терапевтичсскойконцентрации в отношении микроорганизмов, обладающих чувствительностью кэтому антибиотику, но для угнетения роста которых требуется более высокаяминимальная доза. Более высокие дозы (5-20 мг/кг) могут потребоваться, вчастности, для борьбы с Pseudomonas sp. , инфицирующей труднодоступные ткани. К таким тканям относятсяпредстательная железа, глаз, центральная нервная система, а также ткани созначительными остатками продуктов воспалительно го процесса. Эффективностьхинолонов, по-видимому, в большей степени зависит от максимальнойконцентрации, чем от времени, в течение которого концентрациялекарственного веществами в плазме превышает значение минимальной дозы,угнетающей рост бактерйй. Поэтому необходимо исключить возможность введениязаниженных доз.

Объем распределения орбифлоксацина (1,3 л/кг) меньше, чем объем распределения энрофлоксацина . Тем не менее, этот показатель свидетельствует о липофильной природелекарственного вещества. Меньший объем распределения позволяетпредположить, что в тканях данный антибиотик может распространяться не такхорошо, как энрофлоксацин или дифлоксацин .

Орбифлоксацин выводится главным образом через почки, вследствие чегопериод полувыведения составляет 5-6 часов. Максимальная концентрацияантибиотика в сыворотке при пероральном введении дозы объемом 2,5 мг/кг(нижний предел рекомендованной дозы) должна составить около 2,3 мкг/мл.

Вто же время при введении дозы объемом 7,5 мг/кг (верхний предел дозы)значение концентрации должно приблизительно составить 5,5-6 мкг/мл.Несмотря на то, что концентрация орбифлоксацина при равных дозахприблизительно равна или незначительно превышает концентрациюэнрофлоксацина, критическое значение минимальной дозы, угнетающей ростбактерий, для орбифлокасацина выше, чем для энрофлоксацина.

Это позволяетпредположить, что для достижения одинаковой эффективности по отношению кчувствительному микроорганизму необходимо увеличить концентрацию этих двухантибиотиков в плазме.

Несмотря на то, что орбифлоксацин легкораспределяется по тканям, к моменту выхода в свет данной статьи вовкладышах в упаковке с информацией о лекарственном средстве не указывалиськонкретные данные относительно концентрации антибиотика в тканях ( табл. 2(vet8) ). В настоящее время не существует документальных подтвержденийаккумуляции орбифлоксацина или дифлоксацина в лейкоцитах.

Дифлоксацин является самым новым фторированным хинолоном, сертифицированным длялечения собак и кошек . При введении дозы объемом 5 мг/кг максимальная концентрация составляет1,8 мкг/мл, что по-видимому, является критическим значением при такой дозе.Спектр действия дифлоксацина аналогичен спектру действия орбифлоксацина иэнрофлоксацина.

Диапазон значений минимальной дозы антибиотика, угнетающейрост бактерий in vitro, составляет для Escherichia coli 0,05-3,66 мкг/мл, а для Staphylococcus spp. – от 0,05 до 1,83 мкг/мл. Наряду с орбифлоксацином и энрофлоксациномдифлоксацин рекомендуется для применения один раз в день.

В отличие оторбифлоксацина и энрофлоксацина дифлоксацин выводится через желчные пути,имеет больший объем распределения (3,8/кг) и более продолжительный периодполувыведения (9,3 часа).

Хотя больший объем распределения позволяетпредположить, что дифлоксацин легче распределяется в тканях, чемэнрофлоксацин, сравнение отношения концентрации в тканях к концентрации всыворотке показывает, что такое соотношение для энрофлоксацина превышаетили равно соответствующему соотношению для дифлоксацина в большинстветканей.

Больший объем распределения, повидимому, частично объясняетсявыведением через желчные пути и аккумуляцией в желчных путях. Болеепродолжительный период полувыведения дифлоксацина по сравнению сэнрофлоксацином и орбифлоксацином, по-видимому, связан с кишечно-печеночнымкровообращением.

Не совсем ясно, какое значение имеет более продолжительный периодполувыведения, поскольку эффективность этих препаратов зависит отконцентрации, а не от времени действия. Возможно, что определенныймикроорганизм будет обладать одинаковой чувствительностью к любому из этихлекарственных веществ, включая ципрофлоксацин.

Однако оценивать данныеанализа бактериального культивирования и чувствительности к антибиотикамследует осторожно, убедившись, что для достижения критических значенийконцентрации, определяющих чувствительность к каждому антибиотику, былииспользованы сравнимые дозы.

Например, если при дисковой пробе дляэнрофлоксацина взять за основу дозу объемом 2,5 мкг, а для такой же пробыдля орбифлоксацина – дозу объемом 7,5 мг/кг, различная чувствительностьможет объясняться просто различиями в дозировке.

В настоящее время,по-видимому, ни один из сертифицированных для применения в ветеринариифторированных хинолонов не обладает клинически значимыми преимуществами надвеществами этого же класса.

Ссылки:

  • ФТОРХИНОЛОНЫ: КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Источник: http://medbiol.ru/medbiol/vet1pdd/0008aa70.htm

Энрофлоксацин 50

Ципрофлоксацин и энрофлоксацин

Лекарственная форма: раствор для инъекций.Энрофлоксацин 50 в качестве действующего вещества в 1 мл содержит 50 мг энрофлоксацина, а также вспомогательные компоненты: 0,25 мг натрия бисульфита, 9 мг калия гидроксида, 0,2 мл этилендиаминтетрауксусной кислоты (ЭДТА) и воду для инъекций до 1 мл.

По внешнему виду Энрофлоксацин 50 представляет собой прозрачный раствор светло-жёлтого цвета.

Выпускают Энрофлоксацин 50 расфасованным по 100 мл в стеклянные флаконы, укупоренные пробками, укрепленными алюминиевыми колпачками. Флаконы помещают в индивидуальные картонные коробки и снабжают инструкцией по применению.

Хранят лекарственный препарат в закрытой упаковке производителя, в сухом, защищенном от прямых солнечных лучей месте, отдельно от продуктов питания и кормов при температуре от 5°С до 25°С.

Срок годности лекарственного препарата при соблюдении условий хранения – 3 года со дня изготовления. После вскрытия флакона – не более 28 суток при соблюдении правил асептики. Энрофлоксацин 50 запрещается применять по истечении срока годности.

Лекарственный препарат следует хранить в недоступном для детей месте.

Неиспользованный лекарственный препарат утилизируют в соответствии с требованиями законодательства.

II. Фармакологические свойстваЭнрофлоксацин 50 – антибактериальный лекарственный препарат группы фторхинолонов.

Энрофлоксацин, входящий в состав лекарственного препарата, производное хинолокарбоксильной кислоты, относится к фторхинолонам 3-го поколения, обладает широким спектром антибактериального действия в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, в том числе Escherichia coli, Salmonella spp., Enterobacter spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Haemophilus spp., Klebsiella, Pasteurella multocida, Pseudomonas aeruginosa, Bordetella, Campylobacter, Erysipelothrix, Corynebacterium, Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Actinobacillus, Clostridium, Fusobacterium, Bacteroides, a также Mycoplasma spp.

Энрофлоксацин подавляет бактериальную ДНК-гиразу, нарушает синтез ДНК, рост и деление бактерий; вызывает выраженные морфологические изменения (в т.ч. в клеточной стенке и мембранах), что приводит к быстрой гибели бактериальной клетки.

Действует бактерицидно на грамотрицательные микроорганизмы в период покоя и деления, на грамположительные микроорганизмы – в период деления.

При внутримышечном введении энрофлоксацин быстро всасывается в кровь и проникает практически во все органы и ткани, достигая максимальной концентрации через 0,5-1 час после введения.

Терапевтическая концентрация энрофлоксацина после однократной инъекции сохраняется в организме в течение 24 часов. Выводится энрофлоксацин из организма в основном в неизмененном виде и частично в виде метаболита – ципрофлоксацина, преимущественно с мочой, у лактирующих животных-также с молоком.

По степени воздействия на организм Энрофлоксацин 50 относится к умеренно опасным веществам (3 класс опасности по ГОСТ 12.1.007-76).

III.

Порядок применения
Энрофлоксацин 50 применяют телятам, ягнятам, свиньям, собакам и кошкам для лечения бронхопневмонии, энзоотической пневмонии, колибактериоза, сальмонеллеза, стрептококкоза, септицимии, атрофического ринита, синдрома мастит-метрит-агалактия, мочеполовых и других болезней возбудители которых чувствительны к фторхинолонам, а также смешанных и вторичных инфекций при вирусных болезнях.

Противопоказанием к применению Энрофлоксацина 50 является повышенная индивидуальная чувствительность животного к фторхинолонам (в том числе в анамнезе). Запрещается применение препарата дойным животным, ввиду выделения энрофлоксацина с молоком.

Не допускается применение Энрофлоксацина при существенных нарушениях развития хрящевой ткани, поражениях нервной системы, сопровождающихся судорогами, щепкам и котятам до окончания периода их роста, а также самкам в период беременности и лактации.

Энрофлоксацин 50 раствор для инъекций применяют один раз в сутки телятам, ягнятам, собакам и кошкам подкожно, свиньям внутримышечно в следующих дозах:

  • телятам, ягнятам и свиньям – 1 мл па 20 кг массы животного (2,5 мг энрофлоксацина на 1 кг массы животного) в течение 3-5 дней; свиноматкам при синдроме мастит-метрит-агалактия – в течение 1-2 дней;
  • собакам и кошкам – 1 мл на 10 кг массы животного (5 мг энрофлоксацина на 1 кг массы животного) в течение 5 дней, при хронических и тяжело протекающих заболеваниях – до 10 дней.

В связи с возможной болевой реакцией препарат не следует вводить в одно место крупным животным в объеме более 5 мл и мелким животным – в объеме более 2,5 мл.

При отсутствии улучшения клинического состояния после применения препарата в течение 3-5 дней рекомендуется провести повторную проверку чувствительности выделенных от больного животного микроорганизмов к фторхинолонам или заменить Энрофлоксацин 50 на другое антибактериальное средство.

При передозировке лекарственного препарата у животного может наблюдаться снижение аппетита, угнетенное состояние, рвота, диарея. В этом случае следует отменить Энрофлоксацин 50 и провести симптоматическое лечение.

Особенностей действия лекарственного препарата при первом приеме препарата и при его отмене не установлено.

Следует избегать пропусков очередной дозы лекарственного препарата, так как это может привести к снижению терапевтической эффективности. В случае пропуска одной дозы применение препарата возобновляют как можно скорее в той же дозировке и по той же схеме.

При применении Энрофлоксацина 50 в соответствии с настоящей инструкцией побочных явлений и осложнений, как правило, не наблюдается. В случае появления аллергических реакций использование препарата прекращают и назначают животному антигистаминные и симптоматические препараты.

Энрофлоксацин 50 не следует применять одновременно с бактериостатическими антибиотиками (левомицетином, макролидами и тетрациклинами), теофиллином и нестероидными противовоспалительными средствами.

Убой свиней, крупного рогатого скота и овец на мясо разрешается не ранее, чем через 14 суток после последнего применения лекарственного препарата.
Мясо животных, вынужденно убитых до истечения указанного срока, может быть использовано в корм пушным зверям.

IV. Меры личной профилактикиПри работе с Энрофлоксацином 50 следует соблюдать общие правила личной гигиены и техники безопасности, предусмотренные при работе с лекарственными средствами.

При случайном контакте лекарственного препарата с кожей или слизистыми оболочками глаз, их необходимо промыть большим количеством воды.

Людям с гиперчувствительностью к компонентам препарата следует избегать прямого контакта с Энрофлоксацином.

В случае появления аллергических реакций или при случайном попадании препарата в организм человека следует немедленно обратиться в медицинское учреждение (при себе иметь инструкцию но применению препарата или этикетку).

Пустые флаконы из-под лекарственного препарата запрещается использовать для бытовых целей, они подлежат утилизации с бытовыми отходами.

Организация-производитель: «Mebei Yuanzheng Pharmaceutical Co., Ltd.»; Wuqi Intersection, Shijiazhuang, Hcbei Province, 050041, China.

С утверждением настоящей инструкции утрачивает силу инструкция по применению Энрофлоксацина 50 раствора для инъекций, предназначенного для лечения болезней бактериальной этиологии сельскохозяйственных животных, утверждённая Россельхознадзором 20 июня 2011 года.

Занимательно

Источник: https://veterinarka.ru/vetmedicaments/enrofloksacin-50.html

Энрофлоксацин гидрохлорид. Свойства, особенности, сфера применения

Ципрофлоксацин и энрофлоксацин

/ Статьи / Энрофлоксацин гидрохлорид

Описание:

Enrofloxacin, имеющий химическое название: 1-циклопропил-7- (4-этил-1-пиперазинил) -6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновая кислота, синтетический хинолон третьего поколения, также известный как этилципрофлоксацин. Впервые синтезирован и испытан в 1980 году. Введен в использование для ветеринарных целей в 1988 году.

Энрофлоксацин – антибиотик группы фторхинолонов, обладающий широким спектром действия в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий и нескольких видов бактерий рода Mycoplasma. Энрофлоксацина гидрохлорид является эффективным антибиотиком с MIC90(минимальная ингибирующая концентрация ) 0,312 мкг / мл для Mycoplasma bovis.

Энрофлоксацин не активен в отношении анаэробных микроорганизмов.

Не рекомендован растущим животным, а так же пациентам с наличием проблем со стороны хрящевой ткани. Не используется на людях.

Развитие бактериальной резистентности на данный момент является актуальной проблемой применения энрофлоксацина , например такие бактерии как Pseudomonas aeruginosa теперь устойчива к действию антибиотика.

Резистентность у бактерий происходит благодаря мутации бактериальной клетки в стороны формирования защитных свойств от действия антибиотика.

https://www.youtube.com/watch?v=a6SctwDpERA

Одним из важнейших действий энрофлоксацина гидрохлорида является эффективное уничтожение в организме бактерий рода Leptospira. Лептоспироз считается возрождающимся бактериальным зоонозом, наиболее широко распространенным во всем мире, и он поражает большинство млекопитающих и человека.

Испытания на проверку активности энрофлоксацина гидрохлорида против бактерий рода Leptospira проводились на хомячках, которых заражали Leptospira interrogans serovar Canicola.

Однако, энрофлоксацин не является первым антибиотиком выбора против лептоспироза, главным образом потому, что он показывает относительно высокие (1 – 4 мкг / мл) значения MIC и потому, что другие антибактериальные препараты легче достигают терапевтических концентраций .

Однако благодаря исследованиям уже испытали новую рекристаллизованную форму энрофлоксацина- гидрохлорид-дигидрат энрофлоксацина (энро-С). Эта молекула демонстрирует более высокую растворимость в воде, чем исходное соединение, и, как уже было показано, она обладает высокой биодоступность.

Применение:

Обладает хорошо выраженной активностью против Грамотрицательных палочек и кокков, включая большинство видов и штаммов Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., E. coli, Enterobacter, Campylobacter, Shigella, Salmonella, Aeromonas, Haemophilus, Proteus, Yersinia, Serratia, и Vibrio species.

На данный момент коммерческие формы энрофлоксацина и ципрофлоксацина обладают еще более низким значением, по сравнению с ранними формами лекарственного вещества «минимальной ингибирующей концентрацией». Другие организмы, проявляющие чувствительность по отношению к антибиотику – Brucella spp.

, Chlamydia trachomatis, Staphylococci, Mycoplasma, and Mycobacterium spp. и некоторые другие.

Обычно, не рекомендуются для лечения стрептококковых инфекций, поскольку его активность по отношению к ним изменчива. Большую озабоченность вызывает возникновение резистентных бактериальных изолятов по отношению к энрофлоксацину – Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumonia, Acinetobacter и Enterococci.

Энрофлоксацина гидрохлорид находит применение при лечении мелких домашних животных (обычно это кошки и собаки), а также в сельском хозяйстве для лечения КРС , свиней, птиц и других животных.

Наиболее распространенный из ветеринарных препаратов с содержанием в виде действующего вещества энрофлоксацина -это «Байтрил», фирмы производителя Bayer.

Данное лекарственное средство активно используется в практике ветеринарных врачей и показывает эффективную работу против широкого спектра патогенных бактерий вызывающих различные инфекционные заболевания.

Работает при заболеваниях дыхательного, пищеварительного тракта, при лечении мочеполовой инфекции, сальмонеллезе, септицемии, при лечении секундарной микрофлоры в период течения вирусных болезней, а также многих других.

Получение: 

Производят энрофлоксацин синтетическим путем. Производственный процесс включает следующие этапы: этилирование, гидролизацию и нейтрализацию.

Получение антибактериального лекарственного средства энрофлоксацин включает следующие исходные материалы в пропорции по весу: 1-1,5 ципрофлоксацин, 0,3-1 этилирующий агент, 4-6 этанол с концентрацией 95 %, 20-22 дистиллированной воды, 1-1,3 гидроксида калия и 1- 1,5 серной кислоты.

В процессе производства антибактериального препарата энрофлоксацина не нужно добавлять катализатор, чтобы избежать загрязнения окружающей среды и вреда для рабочего персонала.

Способ получения энрофлоксацина, характеризуется тем, что процесс синтеза производится в растворителе, образуется 1-циклопропил-6-фтор-7-хлор-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилат II с замещением N- этилпиперазина при определенной температуре. Желаемый продукт затем получают путем последующей обработки энрофлоксацина. 

Действие на организм:

Эффективность энрофлоксацина прямо пропорциональна его концентрации, чувствительная бактериальная клетка погибает через 20-30 минут после начала его действия. Энрофлоксацин продемонстрировал, что даже после окончания курса лечения, подавляет микробную клетку, как в стационарной фазе, так и в состоянии репликации.

Механизм действия предположительно заключается в ингибировании бактериальной ДНК-гиразы (тип-2 топоизомеразы), предотвращая тем самым суперспирализацию молекулы ДНК и ее синтез.

При оральном применении энрофлоксацин хорошо абсорбируется, биодоступность достигает порядка 80%, пик концентрации наблюдается приблизительно через 1 час после введения.

Разноситься по всему организму, с белками плазмы крови связывается лишь 27% лекарственного вещества. Большие концентрации вещества проникают в ткани гепатобиллиарной и репродуктивной систем, почки и легкие.

Терапевтические дозы достигаются в костях, синовии, мышцах, коже и плевральной жидкости. Небольшие концентрации проникают в центральную нервную систему.

От 15% до 50% элиминируются в неизменном виде почками путем гломерулярной и тубулярной секреции. Другая часть антибиотика, подвергается метаболизированию и выводиться с мочой и фекалиями.

Токсикологические данные:

При оральном применении LD50 – крыса – 5000 мг / кг

Источник: https://biopax.ru/articles/enrofloksatsin_gidrokhlorid/

Ципрофлоксацин (Ciprofloxacin)

Ципрофлоксацин и энрофлоксацин
ЦипрофлоксацинCiprofloxacinum (род. Ciprofloxacini)

1-Циклопропил-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-7-(1-пиперазинил)-3-хинолинкарбоновая кислота (и в виде гидрохлорида)

C17H18FN3O3

  • Хинолоны/фторхинолоны
  • Офтальмологические средства
  • A00.9 Холера неуточненная
  • A01.0 Брюшной тиф
  • A02.0 Сальмонеллезный энтерит
  • A03 Шигеллез
  • A04.5 Энтерит, вызванный Campylobacter
  • A04.6 Энтерит, вызванный Yersinia enterocolitica
  • A04.9 Бактериальная кишечная инфекция неуточненная
  • A09 Диарея и гастроэнтерит предположительно инфекционного происхождения (дизентерия, диарея бактериальная)
  • A22.1 Легочная форма сибирской язвы
  • A28.2 Экстраинтестинальный иерсиниоз
  • A39 Менингококковая инфекция
  • A41.5 Септицемия, вызванная другими грамотрицательными микроорганизмами
  • A41.8 Другая уточненная септицемия
  • A41.9 Септицемия неуточненная
  • A49.0 Стафилококковая инфекция неуточненная
  • A49.9 Бактериальная инфекция неуточненная
  • A54 Гонококковая инфекция
  • A54.2 Гонококковый пельвиоперитонит и другая гонококковая инфекция мочеполовых органов
  • A56 Другие хламидийные болезни, передающиеся половым путем
  • A57 Шанкроид
  • A74.9 Хламидийная инфекция неуточненная
  • B96.5 Pseudomonas (aeruginosa) (mallei) (pseudomallei)
  • B99.9 Другие и неуточненные инфекционные болезни
  • D72.8.0* Лейкопения
  • D84.9 Иммунодефицит неуточненный
  • E84.0 Кистозный фиброз с легочными проявлениями
  • E84.9 Кистозный фиброз неуточненный
  • H00.0 Гордеолум и другие глубокие воспаления век
  • H01.0 Блефарит
  • H04.3 Острое и неуточненное воспаление слезных протоков
  • H05.0 Острое воспаление глазницы
  • H10.5 Блефароконъюнктивит
  • H10.9 Конъюнктивит неуточненный
  • H16 Кератит
  • H16.0 Язва роговицы
  • H16.2 Кератоконъюнктивит
  • H32.0 Хориоретинальное воспаление при инфекционных и паразитарных болезнях, классифицированных в других рубриках
  • H44.0 Гнойный эндофтальмит
  • H66 Гнойный и неуточненный средний отит
  • H66.9 Средний отит неуточненный
  • H70.0 Острый мастоидит
  • H70.1 Хронический мастоидит
  • J01 Острый синусит
  • J02.9 Острый фарингит неуточненный
  • J03.9 Острый тонзиллит неуточненный (ангина агранулоцитарная)
  • J06 Острые инфекции верхних дыхательных путей множественной и неуточненной локализации
  • J14 Пневмония, вызванная Haemophilus influenzae [палочкой Афанасьева – Пфейффера]
  • J15.0 Пневмония, вызванная Klebsiella pneumoniae
  • J15.1 Пневмония, вызванная Pseudomonas (синегнойной палочкой)
  • J15.2 Пневмония, вызванная стафилококком
  • J15.5 Пневмония, вызванная Escherichia coli
  • J15.8 Другие бактериальные пневмонии
  • J20 Острый бронхит
  • J22 Острая респираторная инфекция нижних дыхательных путей неуточненная
  • J31.2 Хронический фарингит
  • J32 Хронический синусит
  • J35.0 Хронический тонзиллит
  • J42 Хронический бронхит неуточненный
  • J47 Бронхоэктатическая болезнь [бронхоэктаз]
  • K65 Перитонит
  • K81 Холецистит
  • K81.9 Холецистит неуточненный
  • K83.0 Холангит
  • L02 Абсцесс кожи, фурункул и карбункул
  • L03 Флегмона
  • L08.9 Местная инфекция кожи и подкожной клетчатки неуточненная
  • L98.4.1* Язва кожи гнойная
  • M00.9 Пиогенный артрит неуточненный (инфекционный)
  • M03.6 Реактивная артропатия при других болезнях, классифицированных в других рубриках
  • M60.0 Инфекционные миозиты
  • M65.0 Абсцесс оболочки сухожилия
  • M65.1 Другие инфекционные тендосиновиты
  • M71.0 Абсцесс синовиальной сумки
  • M71.1 Другие инфекционные бурситы
  • M86 Остеомиелит
  • N12 Тубулоинтерстициальный нефрит, не уточненный как острый или хронический
  • N15.1 Абсцесс почки и околопочечной клетчатки
  • N30 Цистит
  • N39.0 Инфекция мочевыводящих путей без установленной локализации
  • N41.1 Хронический простатит
  • N41.9 Воспалительная болезнь предстательной железы неуточненная
  • N45 Орхит и эпидидимит
  • N70 Сальпингит и оофорит
  • N71 Воспалительные болезни матки, кроме шейки матки
  • N74.3 Гонококковые воспалительные болезни женских тазовых органов (A54.2+)
  • N74.4 Воспалительные болезни женских тазовых органов, вызванные хламидиями (A56.1+)
  • R78.8.0* Бактериемия
  • T30 Термические и химические ожоги неуточненной локализации
  • T79.3 Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках
  • Y43.4 Неблагоприятные реакции при терапевтическом применении иммунодепрессивных средств
  • Z100* КЛАСС XXII Хирургическая практика
  • Z22 Носительство возбудителя инфекционной болезни

85721-33-1

Синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов.

Фармакологическое действие – бактерицидное, антибактериальное широкого спектра.

Фармакодинамика

Механизм действия

Ингибирует бактериальную ДНК-гиразу (топоизомеразы II и IV, ответственные за процесс суперспирализации хромосомной ДНК вокруг ядерной РНК, что необходимо для считывания генетической информации), нарушает синтез ДНК, рост и деление бактерий; вызывает выраженные морфологические изменения (в т.ч. клеточной стенки и мембран) и быструю гибель бактериальной клетки.

Действует бактерицидно на грамотрицательные микроорганизмы в период покоя и деления (т.к. влияет не только на ДНК-гиразу, но и вызывает лизис клеточной стенки), на грамположительные микроорганизмы действует только в период деления.

Низкая токсичность для клеток макроорганизма объясняется отсутствием в них ДНК-гиразы.

На фоне применения ципрофлоксацина не происходит параллельной выработки устойчивости к другим антибактериальным ЛС, не принадлежащим к группе ингибиторов ДНК-гиразы, что делает его высокоэффективным по отношению к бактериям, устойчивым, например к аминогликозидам, пенициллинам, цефалоспоринам, тетрациклинам.

Механизмы резистентности

Резистентность in vitro к ципрофлоксацину часто обусловлена точечными мутациями бактериальных топоизомераз и ДНК-гиразы и развивается медленно, посредством многоступенчатых мутаций.

Единичные мутации могут приводить скорее к снижению чувствительности, чем к развитию клинической устойчивости, однако множественные мутации в основном приводят к развитию клинической резистентности к ципрофлоксацину и перекрестной резистентности к ЛС хинолонового ряда.

Резистентность к ципрофлоксацину, как и ко многим другим антибактериальным ЛС, может формироваться в результате снижения проницаемости клеточной стенки бактерий (как это часто происходит в случае Pseudomonas aeruginosa) и/или активации выведения из микробной клетки (эффлюкс).

Сообщается о развитии резистентности, обусловленной локализованным на плазмидах кодирующим геном Qnr. Механизмы резистентности, которые приводят к инактивации пенициллинов, цефалоспоринов, аминогликозидов, макролидов и тетрациклинов, вероятно, не нарушают антибактериальную активность ципрофлоксацина.

Микроорганизмы, резистентные к этим ЛС, могут быть чувствительными к ципрофлоксацину.

Минимальная бактерицидная концентрация (МБК) обычно не превышает минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) более чем в 2 раза.

Ниже представлены воспроизводимые критерии тестирования чувствительности к ципрофлоксацину, утвержденные Европейским комитетом по определению чувствительности к антибактериальным средствам (EUCAST). Приведены пограничные значения МИК (мг/л) в клинических условиях для ципрофлоксацина: первая цифра — для чувствительных к ципрофлоксацину микрорганизмов, вторая — для резистентных.

Enterobacteriaceae ≤0,5; >1.

Pseudomonas spp. ≤0,5; >1.

Acinetobacter spp. ≤1; >1.

Staphylосоccus1 spp. ≤1; >1.

Streptococcus pneumoniae2 2.

Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis3 ≤0,5; >0,5.

Neisseria gonorrhoeae и Neisseria meningitidis ≤0,03; >0,06.

– Пограничные значения, не связанные с видами микроорганизмов4 ≤0,5; >1.

1Staphylococcus spp.: пограничные значения для ципрофлоксацина и офлоксацина связаны с высокодозной терапией.

2Streptococcus pneumoniae: дикий тип S. pneumoniae не считается чувствительным к ципрофлоксацину и, таким образом, относится к категории микроорганизмов с промежуточной чувствительностью.

3Штаммы со значением МИК, превышающим пороговое соотношение чувствительные/умеренно чувствительные, встречаются очень редко, и до сих пор сообщений о них не было.

Тесты по идентификации и противомикробной чувствительности при обнаружении таких колоний необходимо повторить, и результаты должны быть подтверждены при анализе колоний в референтной лаборатории.

До тех пор пока не будут получены доказательства клинического ответа для штаммов с подтвержденными значениями МИК, превышающими использующийся в настоящее время порог резистентности, они должны рассматриваться как резистентные. Haemophilus spp./Moraxella spp.

: возможно выявление штаммов Н. influenzae с низкой чувствительностью к фторхинолонам (МИК для ципрофлоксацина — 0,125–0,5 мг/л). Доказательств клинического значения низкой резистентности при инфекциях дыхательных путей, вызванных Н. influenzae, нет.

4Пограничные значения, не связанные с видами микроорганизмов, определяются в основном на основе данных фармакокинетики/фармакодинамики и не зависят от распределения МИК для специфических видов.

Они применимы только для видов, для которых не был определен порог чувствительности, специфичный для вида, а не для тех видов, для которых не рекомендуется проводить тестирование чувствительности.

Для определенных штаммов распространение приобретенной резистентности может различаться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим желательно располагать соответствующей информацией о резистентности, особенно при лечении серьезных инфекций.

Ниже представлены данные института клинических и лабораторных стандартов (CLSI), устанавливающие воспроизводимые стандарты для пограничных значений МИК (мг/л) и диффузионного тестирования (диаметр зоны, мм) с использованием дисков, содержащих 5 мкг ципрофлоксацина. По этим стандартам микроорганизмы классифицированы как чувствительные, промежуточные и резистентные.

Enterobacteriaceae

– МИК1: чувствительный — 4.

– Диффузионное тестирование2: чувствительный — >21; промежуточный — 16–20; резистентный — 21; промежуточный — 16–20; резистентный — 21; промежуточный — 16–20; резистентный — 21; промежуточный — 16–20; резистентный — 41; промежуточный — 28–40; резистентный — 35; промежуточный — 33–34; резистентный —

Источник: https://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_1419.htm

Мед-Решение
Добавить комментарий